
贝林妥欧单抗是一种双特异性抗体,通过同时靶向T细胞表面的CD3受体和B细胞表面的CD19抗原,将T细胞与白血病细胞连接,形成突触样结构。这一机制激活内源性T细胞,促使其增殖并释放细胞毒性物质(如穿孔素、颗粒酶),定向裂解CD19阳性的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞。其作用特点包括:
精准靶向:仅针对CD19阳性细胞,减少对正常细胞的损伤。
持续杀伤:通过持续静脉输注维持有效药物浓度,延长T细胞活化时间。
免疫记忆:部分患者治疗后可形成长期免疫记忆,降低复发风险。
临床应用贝林妥欧单抗主要用于治疗复发或难治性(R/R)前体B细胞急性淋巴细胞白血病,包括成人和儿童患者。其适应症包括:
成人患者:
展开剩余75%首次或多次复发。
造血干细胞移植后复发。
强化化疗后微小残留病灶(MRD)阳性。
儿童患者:
首次早期或晚期复发。
移植后复发。
多次复发或难治性病例。
治疗反应1. 有效性
缓解率高:临床试验显示,成人患者接受两个治疗周期后,完全缓解(CR)或血细胞部分恢复的完全缓解(CRh)率可达47.8%,中位总生存期为9.6个月。
儿童获益显著:作为唯一在儿童R/R B-ALL患者中显著延长总生存期(OS)的免疫治疗药物,贝林妥欧单抗为患儿提供了新的治疗选择。
清除MRD:可有效清除微小残留病灶,降低复发风险,为后续移植创造条件。
2. 不良反应
常见不良反应(发生率≥20%)包括:
感染:细菌或不明病原体感染,需密切监测并预防性使用抗生素。
血液学毒性:
贫血:头晕、乏力,需补充铁剂或输血。
中性粒细胞减少/发热性中性粒细胞减少:增加感染风险,需使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。
血小板减少:易出血,需避免剧烈运动并定期监测血小板计数。
神经系统毒性:
头痛:最常见,可通过止痛药缓解。
震颤、抽搐:严重者需暂停用药并给予抗癫痫药物。
认知功能障碍:记忆力减退、注意力不集中,需心理支持。
细胞因子释放综合征(CRS):
表现为发热、寒战、低血压、呼吸困难,多发生于首次用药后7-10天。
轻度CRS可通过支持治疗缓解;重度需暂停用药并使用糖皮质激素或IL-6受体阻滞剂(如托珠单抗)。
其他反应:
输液相关反应:发热、寒战、恶心、呕吐,多为一过性。
肝功能异常:需定期监测肝功能指标。
用药管理剂量调整:
成人(≥45kg):诱导治疗第1-7天9μg/天,第8-28天28μg/天;后续疗程均为28μg/天。
儿童(<45kg):根据体表面积计算剂量,诱导治疗第1-7天5μg/m²/天,第8-28天15μg/m²/天;后续疗程均为15μg/m²/天。
给药方式:
持续静脉输注28天为一个周期,使用便携式输液泵维持恒定流速。
预防措施:
高肿瘤负荷患者:用药前给予地塞米松预处理(不超过24mg/天),以降低CRS风险。
中枢神经系统保护:治疗期间进行鞘内注射预防性化疗,防止白血病细胞浸润。
监测与随访:
定期监测血常规、肝功能、神经系统功能。
密切观察感染症状,及时处理不良反应。
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